Das Easy-Flow-System ist eine Anlage zur kontinuierlichen Feuchtgranulation und Trocknung. Erste Versuche der Universität Bonn mit unterschiedlichen Wirkstoffen haben ergeben, dass die mit diesem Verfahren hergestellten Granulate über eine vergleichbare Form und Teilchengrößenverteilung wie im Batch hergestellte Granulate verfügen, sodass die daraus hergestellten Tabletten geeignete Festigkeiten aufweisen.
Bisher produzieren die Arzneimittelhersteller ihre Feststoffe in aller Regel in Batch-Verfahrensweise. Da sich diese Produktionsweise jedoch als sehr zeit- und kostenintensiv darstellt, hat die pharmazeutische Industrie ein zunehmendes Interesse an kontinuierlichen Granulationsverfahren als Vorstufe zur Tablettierung. Diese kontinuierlichen Verfahren können gegenüber der Batch-Verfahrensweise mit einigen Vorteilen aufwarten. So entfallen durch den Einsatz einer kontinuierlichen Herstellung nicht nur ein großer Teil von Rüst- und Überwachungskosten, sondern es wird auch sehr viel Zeit eingespart. Beispielsweise sind Reinigungen deutlich seltener notwendig und können schneller vollzogen werden. Insgesamt führt die Umstellung auf eine kontinuierliche Produktion zu einer erheblichen Steigerung der Produktivität.
Während sich bei der Trockengranulation die Walzenkompaktierung bei den Pharmazeuten als Methode der Wahl entwickelt hat, konkurrieren bei der vorwiegend wässrigen Feuchtgranulation verschiedene Verfahren miteinander. Mitarbeiter der Universität Bonn haben verschiedene Versuche mit Sprühgranulation, Wirbelschichtgranulation sowie Extrusion durchgeführt. Die für die Versuche verwendete Anlage wird von L.B. Bohle unter dem Namen Easy Flow vertrieben. Dabei handelt es sich um die Weiterentwicklung der Anlage BCG 30.
Intensive Durchmischung
Die komplette Granulationsanlage besteht aus einem High-Shear-Mischer, einem Vakuumkontakttrockner und der Steuerungseinheit. Im High-Shear-Mischer sind Rührer und Zerhacker als Top-Drives ausgeführt. Entgegen sonst üblicher Batch-Anlagen sind hier Rührer und Zerhacker übereinander angeordnet, was zur intensiveren Durchmischung bei den hier relativ kurzen Verweilzeiten von 2 bis 5 min beiträgt. Sie sind über eine Kombination aus Welle und Hohlwelle getrennt voneinander zu regeln.
Im Kopf des Mischers befindet sich die Pulverzufuhr über einen Dosierer und die Zweistoffdüse zur Flüssigkeitszugabe. Auf der entgegengesetzten Seite im Kopf ist der Granulataustrag angeordnet. Er erfolgt in einem kurzen aufgesetzten Rohr mittels eines rotierenden Flügels durch eine Siebplatte, deren Lochdurchmesser variabel ist. Die Granulation und die anschließende Trocknung erfolgen unter Vakuum (max. 100 mbar), was die Geschwindigkeit und Sicherheit erhöht. Der Prozessbehälter ist temperierbar, um Anbackungen und hohe Granulattemperaturen zu vermeiden.
Die gesamte Anlage entspricht High- Containment-Anforderungen. Der Granulattransport erfolgt im Vakuumkontakttrockner durch dessen variable Neigung (0,6 bis 2,3°) und durch Abschaber. Diese rotieren im Trockner und vermeiden zudem das Anbacken von Granulat an der Wandung und die Bildung von Feuchtigkeitsnestern. Nach dem Verlassen des Trockners fällt das Granulat in das Turbosieb BTS 100 und kann dann weiter verarbeitet werden. Die gesamte Anlage ist WIP-/CIP-fähig und lässt sich mit PAT-Sensoren für Feuchte und Teilchengröße ausrüsten.
Vergleichbare Eigenschaften
Als Ergebnis der durchgeführten Granulationsversuche lässt sich festhalten, dass in allen Durchgängen und bei allen verwendeten Rohstoffen geeignete Festigkeiten erzielt wurden, ohne dass Deckeln auftrat. Zum Vergleich wurde eine Formulierung in einem Labor-High-Shear-Mischer (Bohle BMG) im Batch-Betrieb granuliert. Die Tabletteneigenschaften sind bei der kontinuierlichen und der klassischen Granulation vergleichbar.
Rasterelektronenmikroskopische Aufnahmen der Granulate zeigen perfekte sphärische Granulatkörner mit einer gut erkennbaren Porosität. Die Teilchengrößen der Granulate liegen in der Spannweite zwischen 20 und 800 µm mit Mittelwerten zwischen 250 und 310 µm ebenfalls im idealen Bereich.
Online-Info www.cav.de/0110438
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